熒光PCR——毛細管電泳法
氯吡格雷和華法林用藥指導

CYP2C19基因檢測——氯吡格雷用藥指導
    氯吡格雷是目前使用最廣泛的抗血小板凝集藥，用于急性冠脈綜合征、動脈粥樣硬化等心血管疾病的治療。氯吡格雷是一種前體藥物，經肝臟細胞色素P450酶(主要是CYP2C19酶)代謝為有活性的產物后才能發揮藥效。不同個體對于氯吡格雷的反應有差異，約40%的亞裔病人會產生氯吡格雷抵抗，主要原因是CYP2C19基因突變導致弱代謝。CYP2C19至少有36種等位基因，其中CYP2C19*2和CYP2C19*3占亞洲人群弱代謝表型的99％以上，CYP2C19*17是目前發現的唯一具有超快活性的基因分型。^[1-3]2010年FDA提出黑框警告，明確建議醫生對將要服用氯吡格雷的患者進行CYP2C19基因分型檢測，針對患者基因型實施個性化用藥。

    臨床研究表明，CYP2C19基因突變導致的弱代謝個體，栓塞重新形成的風險增加，心腦血管事件的發生風險增加，病死率升高。對于這類個體，需要增加氯吡格雷的劑量(負荷劑量為300mg或600mg)，以達到阻斷血小板聚集的效果。

CYP2C19功能缺失性等位基因攜帶者的心血管事件和中風的死亡率增加51%(12.1% vs. 8.0%)^[4]


 CYP2C19功能缺失性等位基因攜帶者的再栓塞風險提高3倍以上^[4]



CYP2C19基因型與氯吡格雷代謝能力關系



CYP2C9和VKORC1基因檢測——華法林用藥指導
    華法林是防治血栓栓塞性疾病的一線藥物，但其藥物反應個體差異性大，不同個體間華法林穩定劑量的差異可達20倍以上，且治療窗窄，劑量很難掌握，尤其是在使用華法林抗凝治療初期，極易導致嚴重的出血并發癥。大量研究表明，華法林的藥代動力學過程與CYP2C9和VKORC1的基因分型密切相關。^[6-7]2010年FDA在華法林說明書中增加起始劑量選擇表，建議在用藥前進行CYP2C9和VKORC1基因檢測。

CYP2C9和VKORC1基因型與華法林用藥量(毫克/天)的關系*


    研究證明：與未考慮個體基因多態性的平行對照組相比，考慮CYP2C9和VCORK1基因多態性的算法可成功預測華法林劑量(INR值1個月時超出范圍的比例為31％比42％，3個月時為30％比42％；有效藥物濃度時間分別為69%和58％及71％和59％)。
遺傳算法提供的劑量明顯比臨床算法提供的劑量更貼近實際所需劑量^[8]



其他適應領域




檢測平臺
    通過熒光標記－等位基因特異性PCR擴增，結合毛細管電泳檢測的方法，1管反應完成對氯吡格雷代謝相關基因CYP2C19和華法林代謝相關基因CYP2C9、VKORC1的分型檢測，并利用專業軟件進行結果分析。


檢測位點


檢測結果



 

※參考文獻：
1. Simon T, etal. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75.
2. Hu LM, etal. Pharmacogenomics. 2012 Nov;13(14):1571-81.
3. Sim SC,etal. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jan;79(1):103-13.
4. Jessica LM, et al. N Eng J Med. 2009;360:354-62.
5. Wei W, et al. Chin J Med Genet. 2012;29(4):420-25.
6. Rieder MJ, et al. N Engl J Med. 2005;352:2285-93.
7. Manolopoulos VG, et al. Pharmacogenomics. 2010;11:493-6.
8. Anderson JL, et al. Circulation. 2012 Apr 24;125(16):1997-2005.
9. Klein TE, et al. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. 
※本資料僅供相關醫學專業人士參考使用。