移植性腫瘤動(dòng)物模型簡(jiǎn)介:

人源細(xì)胞(組織)移植到小鼠體內(nèi),并以此為模型進(jìn)行疾病發(fā)生機(jī)制和藥物篩選的研究。

目前腫瘤化療所應(yīng)用的大多數(shù)藥物,都經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)而被發(fā)現(xiàn),因此它是篩選抗腫瘤新藥中最常用的模型。

優(yōu)點(diǎn):

其優(yōu)點(diǎn)是接種一定量瘤細(xì)胞或無細(xì)胞濾液(病毒性腫瘤)后,可以使一群動(dòng)物帶有同樣的腫瘤,生長(zhǎng)速率較一致,個(gè)體差異較小,接種存活率近100%。地宿主的影響也類似,易于客觀判斷療效,且可在同種或同品系動(dòng)物中連續(xù)移植,長(zhǎng)期保留供試驗(yàn)之用,試驗(yàn)周期一般均較短,因此當(dāng)前抗癌藥篩選中絕大多數(shù)用移植瘤試驗(yàn),如各種體型實(shí)腫瘤,腹水瘤和白血病等均被廣泛使用。但是這類腫瘤生長(zhǎng)速度快,增殖比率高,體積倍增時(shí)間短,這些都是與人體腫瘤的顯著不同點(diǎn),特別是與人的實(shí)體瘤差別更大。許多國家篩選抗癌藥物中選用移植瘤株經(jīng)常改變,主要原因可能也與此有關(guān)。現(xiàn)在世界上保有近500種的動(dòng)物移植瘤,但常用于篩藥的不到40種,多數(shù)為小鼠腫瘤,其次是大鼠和倉鼠移植瘤,包括小鼠L1210淋巴白血病,艾氏腹水瘤,Friehd病毒白血病,肉瘤180,Lewis肺癌,腺癌755,白血病615,白血病P388,Walker-256,吉田肉瘤,肉瘤45,Liol淋巴瘤,Dunning 白血病,白血病L5170Y,P1534淋巴白血病,P1798淋巴肉瘤,LPC-1漿細(xì)胞瘤,淋巴瘤8,Gardner淋巴肉瘤,B16或Cloadman黑色素瘤,Ridaway骨肉瘤,肉瘤37,P315白血病,Wagner癌肉瘤,Mur hy-sturm淋巴肉瘤,Jensen肉瘤,Geurin氏癌,倉鼠十二指腸腺癌和人體肉瘤HSL第1代雜交鼠移植。

敏感性:

它們對(duì)抗癌藥作用的敏感性大致可分為敏感,中度敏感,低敏感和不敏感瘤株四類,敏感瘤株多數(shù)生長(zhǎng)迅速,瘤細(xì)胞增殖比率高,倍增時(shí)間短,如L1210、P388、W256,吉田肉瘤,Wagner瘤和肉瘤45。中度敏感的有艾氏腹水瘤和實(shí)體瘤,肉瘤180,肉瘤37,格氏癌。低敏感瘤有大鼠肉瘤M1和AkR自發(fā)白血病。不敏感腫瘤多生長(zhǎng)緩慢,瘤細(xì)胞增殖比率低,如小鼠皮膚癌,CH3自發(fā)乳腺癌和誘發(fā)癌。同樣敏感株對(duì)抗癌藥的療效水平也不相同。

    目前臨床所用的抗腫瘤藥中,大多數(shù)是經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)篩選而發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)用動(dòng)物移植性腫瘤篩選藥物的優(yōu)點(diǎn)是:使一群動(dòng)物同時(shí)接種同樣量的瘤細(xì)胞,生長(zhǎng)速率比較一致,個(gè)體差異較小,接種成活率近100%,對(duì)宿主的影響相類似,易于客觀判斷療效,可在同種或同品系動(dòng)物中連續(xù)移植,長(zhǎng)期保留供試驗(yàn)用,試驗(yàn)周期一般均較短,試驗(yàn)條件易于控制等。因此目前抗腫瘤藥篩選大多數(shù)采用動(dòng)物移植瘤作為篩選模型。目前世界上保存的動(dòng)物移植腫瘤約有400株,但篩選試驗(yàn)常用者僅20～30種。據(jù)1984年統(tǒng)計(jì),我國在同系、同種動(dòng)物中已建立各種動(dòng)物和人的常見的瘤株64個(gè)。例如小鼠肺腺瘤(HP615)、小鼠子宮頸瘤27號(hào)(U27)、小鼠腦瘤22(B22)、小鼠淋巴細(xì)胞性血病(L615)、裸鼠人肝瘤移植瘤和人腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤(NCS—1)等。

動(dòng)物腫瘤可通過移植傳代而培養(yǎng)出所需要的腫瘤細(xì)胞株。瘤株是一種組織學(xué)類型和生長(zhǎng)特性已趨穩(wěn)定,并能在同系或同種動(dòng)物中連續(xù)傳代的腫瘤細(xì)胞模型。腫瘤移植于健康動(dòng)物,相當(dāng)于活體組織培養(yǎng),可長(zhǎng)期保存瘤種,供實(shí)驗(yàn)所用。

實(shí)驗(yàn)中常用腹水瘤和實(shí)體瘤兩種方式進(jìn)行移植。對(duì)于會(huì)產(chǎn)生腹水的腫瘤,可將其一定數(shù)量的細(xì)胞注入受體動(dòng)物腹腔形成腹水瘤或產(chǎn)生腹水。實(shí)體瘤移植也是在無菌條件下,把實(shí)體瘤切成2～3mm小塊,植于受體動(dòng)物皮下。

自體式同系動(dòng)物腫瘤植不產(chǎn)生排導(dǎo)現(xiàn)象。同種動(dòng)物移植時(shí)可結(jié)合注射腎上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和適當(dāng)量的放射等方法,降低宿主免疫排斥反應(yīng)。異種動(dòng)物腫瘤移植始于Leidy(1834年),難度較大。近50年來異體移植常用下列方法:①接種于皮下或粘膜下,優(yōu)點(diǎn)是易觀察,但排斥作用大,效果欠佳。②動(dòng)物腫瘤移植于雞胚尿囊膜。特點(diǎn)是較易存活,但人類腫瘤無成功報(bào)導(dǎo)。③人類腫瘤接種于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺點(diǎn)是細(xì)胞不能傳代。④移植于動(dòng)物腦內(nèi)。腫瘤生長(zhǎng)快,但難度大,不易觀察。1983年Bodgen等人用無胸腺大鼠腎包膜下移植人體腫瘤篩選新藥,全部實(shí)驗(yàn)僅需11天,且命中率高,這項(xiàng)工作為臨床病人的藥物篩選帶來了福音。

60年代以來國外已建立可移植性人體腫瘤數(shù)百種,這些瘤株能防止由傳代伴隨的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地將人類腫瘤移于無胸腺裸小鼠,這為異種動(dòng)物腫瘤移植開辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴細(xì)胞功能,所以是極為理想的腫瘤移植模型材料。