常用實驗動物介紹:近交系小鼠
瀏覽次數:3585 發布日期:2008-5-11
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導讀:近交系小數的出現在基礎醫學中的影響是無與倫比的,尤其在免疫學中的作用,若不是近交小鼠的出現,免疫學可能就夭折了,現在免疫學是基礎學科中最活躍進步最快的學科。在大多數情況下,我們對于實驗動物的選擇是盲目的,除了跟文獻就再無別的辦法,與此同時,實驗動物是研究機構中最受冷落的學科。現在提供一份實驗小鼠介紹,希望大家能有收獲。
一、小鼠近交品系特征及用途簡介
1.A/J:(1)遺傳背景:①起源:1921年L.C.Strong博士用冷泉港Cold Spring Harbor albino白化原種和Bagg albino白化原種雜交后,近交培育而成。1928年引到Cloudman,1947年引到Jax,1988年引入IMLAS(中國醫學科學院實驗動物研究所)。②近交代數:196代(Jax,1984)③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。④組織相容性基因:H-2a(A,A/J,A/He,A/SnSf,A/WySN)。H-1(no a or c)H-3(no a or b)。
(2)品系特征:①免疫:44%6月齡母鼠,紅斑狼瘡細胞和抗核抗體陽性,缺乏補體C5,對抗原注射的免疫應答良好,干擾素產量低,蛋白激酶補體C的活性是其它品系小鼠的一半。②腫瘤:乳腺腫瘤發病率中等,肺腫瘤發病率高,原發性肺腫瘤雄性為6%,雌性為32 %,非生育雌性為26%。可作為致癌作用的活體測試動物,廣泛用于腫瘤學研究。③微生物、寄生蟲:對傷寒、沙門氏菌、補體C5有抗力,對狂犬病毒有一定的敏感性, 對單核細胞增多性利斯特菌敏感,對Calmette-Guerin桿菌有抗力,對綠膿桿菌有較強的敏感性, 由于其帶有Hc°等位基因,因此其對新型隱球菌敏感,其它敏感性見于N.N.Nesbitt and E.Skamene.J.Leuk.Biol.36:357,1984。④生理:血壓低,收縮壓僅為81mmHg,紅細胞比容48%,粒細胞百分率低。對X射線高度敏感,可作為致癌作用的活體測試動物。平均壽命400d,SPF 動物雌雄分別為512和588d,嗜酒精性低。⑤病理:老年動物有腎病,可自發淀粉樣病變,245日齡鼠有中等度聽源性癲癇發生率。用考的松誘發先天性腭裂發病率高。
(2)品系特征:①免疫:40%母鼠有LE細胞(紅斑狼瘡細胞)和抗核抗體陽性,84 %的幼鼠行胸腺切除術后V矮小綜合癥。②腫瘤:乳腺腫瘤發病率中等,肺腫瘤發病率高,網狀結締組織瘤有一定自發率,肺組織對化學致癌物甲基膽蒽敏感,廣泛用于腫瘤學研究。③微生物、寄生蟲:對麻疹病毒高度敏感,對狂犬病毒、對瘧原蟲、后睪吸蟲敏感,能抑制利什曼原蟲的感染。④生理:血壓低,收縮壓僅為82mmHg,紅細胞比容48%。平均壽命400d, SPF動物雌雄分別為512和588d,嗜酒精性低,血清中α1抗胰蛋白酶含量極低,骨骼系統年齡差異小。與妊娠有關的牙槽結節性增生發生率高,唇裂和腭裂散在發生,考的松極易誘發出唇裂和腭裂。⑤病理:老年動物有腎病,可自發淀粉樣病變,245 日齡鼠有中等度聽源性癲癇發生率。
3.AB/Jena:(1)遺傳背景:①起源:1934年從Agnes Bluhm引到P.Hertwig,1945年引到J.Fortner,1949年引到H.Rohrer,1952年引到Jena,1945-1959年隨機繁殖,1959年 Jena采用近交繁殖獲得新亞系。②近交代數:70代(Jena,1984)。③毛色和毛色基因:白化,AA、BB、cc、DD。④組織相容性基因:Hbbd。
(2)品系特征:①免疫:對綿羊紅細胞有較強的抗體反應性。 ②腫瘤:在處雌中淋巴細胞瘤發生率為25%,肺腫瘤小于10%,子宮肌瘤6%,軟組織肉瘤發生率低,無乳腺腫瘤。 ③微生物、寄生蟲:對鼠痘病毒、Sindbis-、MM、Mengo、Columbia S.K病毒敏感。 對瘧原蟲和鼠肺炎病毒中度敏感。④生理:幼鼠易發生腦心肌炎、流行性腹瀉。雄鼠間好斗。平均每胎產仔7.3只,斷奶時為6.5只。母鼠平均壽命18.1月。⑤病理:在老齡鼠群中80%易在肝、腎、腎上腺、脾及腸中發生淀粉樣病變。易發生慢性間質性腎炎。
4.AKR、AKR/J、AKR/Cum:(1)遺傳背景:①起源:最早是洛克菲勒大學以隨機交配維持的動物,1928-1936年Furth從賓夕法尼亞洲的Noristown 一位商人處獲得“淋巴瘤病”原種,繼而選擇培育成白血病高發品系。然后引到洛克菲勒研究所(Rockefeller Institute), 隨機交配繁殖數代。Phoades夫人將其兄妹交配了9代,之后Lynch,C.進行到21代。1948年引到JAX。1988年引到IMLAS。②近交代數:181代(美國NIH.1984)。 ③毛色和毛色基因:白化,aa、BB、cc、DD。④組織相容性基因:H-2k,H-3(not a or b)。
(2)品系特征:①免疫:缺乏補體C5,容易誘發免疫耐受性,對白血病因子敏感, 對百日咳組織胺易感因子敏感,干擾素產量高。帶有Thy-la(Thy-1,1)基因(胸腺細胞抗原1)。②腫瘤:淋巴細胞白血病6-8月齡自發率高達70-90%,AKR/J和AKR/Cum互相排斥彼此自發的淋巴瘤。③寄生蟲:抑制利什曼原蟲感染。④生理:紅細胞比容為47.6%,收縮壓為80mmHg,血液過氧化氫酶活性高,腎上腺脂質腚存少,類固醇濃度低。8~9月齡高達80~90%,在開放系統中繁殖率低,較難飼養,在無菌和SPF環境中繁殖良好,平均壽命雌雄分別為312和350d,Oslo亞系有腎上腺皮質類脂質基因缺失,腎上腺類脂質濃度低。⑤病理:8~9 月齡易患白細胞增多癥,其發生率為雌性90%,雄性60%。
5.AL:(1)遺傳背景:①起源:起源于A系和未知品系雜交鼠,隨后采用近交繁殖,保存于NIH。②近交代數:195代(美國NIH.1984)。③毛色和毛色基因:白化,aa、bb、cc。③組織相容性基因:H-2a
(2)品系特征:①免疫:XenCSA在胸腺中低表達,而在脾淋巴細胞中有高表達。②腫瘤:在15月齡鼠中乳腺癌發生率為20%。③微生物:對狂犬病毒和脊髓灰白質病毒敏感。④病理:高比例的淀粉樣變性。青年鼠中易患弓形體病。
6.BALB/cAnN(An:美國國立腫瘤研究所,H.B Andervont博士):(1)遺傳背景:①起源:1913年H.Bagg博士獲得白化原種。1923年由Mac Dowcll近交培育而成。1932年第 26 代引到Snell(加/c,小寫字母c是毛色隱性上位recessive epistasis基因, 表示白化 albino) 。1935年引到Andervont處。1951年72代引到NIH。1985年180代從NIH引到IMLAS②近交代數:180(NIH,1985),186(Hok,1985)。③毛色和毛色基因:白化,AA、bb、cc、DD。④組織相容性基因:H-2d, H-1b, H-3(no a or b)。