2020年10月22日，由Wioletta Rut 、Katarzyna Groborz、Linlin Zhang和Xinyuanyuan Sun等在《nature chemical biology》期刊發表了《SARS-CoV-2 Mpro inhibitors and activity-based probes for patient-sample imaging》的文章。

SARS-CoV-2的主要蛋白酶（Mpro）是關鍵的抗病毒藥物靶標，作者首先獲得了該蛋白酶的熒光底物(HyCoSuL)靶向庫，并確定了P4-P2位點的底物特異性，比較了SARS-CoV和SARS-CoV-2主要蛋白酶的底物偏好性。其次，作者設計并合成了一種有效的SARS-CoV-2抑制劑（Ac-Abu-dTyr-Leu-Gln-VS）和兩種活性探針，其中一種探針與SARS-CoV-2 Mpro配合物的晶體結構被確定。最后，作者觀察了SARS-CoV-2 Mpro在COVID-19感染患者鼻部咽上皮細胞中的活性。這些數據為COVID-19有效診斷和治療的化合物設計提供了支撐。

在本次研究中，作者使用美國Azure Biosystems Sapphire平臺檢測SARS-CoV-2 Mpro 探針的敏感性，其中抑制劑是Ac-QS5-VS(Ac-Abu-dTyr-Leu-Gln-VS)，活性探針是Bodipy-QS5-VS(Bodipy-PEG(4)-Abu-dTyr-Leu-Gln-VS)。Sapphire以其超高的分辨率，更寬的動態范圍和更高的檢測靈敏度助力此項研究。

▲ Sapphire雙模式多光譜激光成像系統

☑   雙模式成像：掃描檢測和CCD成像雙模式。

☑   4個固態激光器激光激發：488nm(藍色)、520nm(綠色)、658nm(紅色) /685nm/638nm、784nm(NIR)，給用戶更多熒光選擇。

☑   唯一的3種檢測器設計：PMT，APDs和CCD檢測器，PMT檢測器用于藍色熒光檢測和磷屏成像；3個獨立的APD檢測器用于綠色、紅色熒光檢測和雙近紅外熒光檢測，高分辨CCD用于高靈敏化學發光檢測。

☑   掃描方式：4通道同時掃描，掃描更快速。

☑   分辨率更高：可達10微米的分辨率，成像更清晰。

☑   動態范圍更寬：同時定量低豐度蛋白和高豐度蛋白，定量更準確 。