文章來源于：易貿生物精選

近期國產雙抗創新藥出海授權合作的好消息頻頻傳來，授權方包括科倫博泰、禮新醫藥、康諾亞、宜明昂科、普米斯生物等，引進方包括了默沙東、葛蘭素史克、翰森制藥等。

本文將盤點近兩年中國雙抗創新藥出海合作的突出案例，新藥類型包括雙抗ADC、PD-(L1)/VEGF、MCE(BiME)、TCE、自免雙抗。看看這些新藥有何特點，作用于哪些靶點，以及有望在未來造福哪些患者。

雙抗ADC

授權方：科倫博泰
獲授權企業：默沙東
合作產品：PD-1/VEGF雙特異性抗體
公布時間及金額：2024年8月；4.5億美金

SKB571是一款創新雙抗ADC，目前處于臨床前的開發階段，具體靶點尚不明確；主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實體瘤。該藥物通過科學的靶點組合選擇和差異化的雙抗分子設計，提升對腫瘤的靶向性，并有利于克服腫瘤異質性，提升療效；通過搭配OptiDCTM平臺的高親水性毒素-連接子策略，不僅DAR值均一，且展現了良好的體內藥代動力學性質。默沙東將就雙抗ADC藥物SKB571項目行使獨家選擇權。

授權方：百利天恒
獲授權企業：百時美施貴寶
合作產品：BL-B01D1
公布時間及金額：2023年12月；8億美元預付款和5億美元近期+71 億美元里程碑金額

BL-B01D1采用 AC linker 將喜樹堿衍生物 ED04 連接到抗體的半胱氨酸位點，可針對 EGFR 依賴腫瘤靶向殺傷、預防 HER3 引起的耐藥的同時實現對腫瘤細胞的精確殺傷，降低小分子毒素對人體正常細胞的破壞。

PD-(L1)/VEGF

授權方：禮新醫藥
獲授權企業：默沙東
合作產品：PD-1/VEGF雙特異性抗體
公布時間及金額：2024年11月；5.88億美元首付款+27億美元里程碑付款

LM-299是一種在研PD-1/VEGF雙特異性抗體，被設計用于阻斷免疫檢查點PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR兩個信號通路，從而實現基于“腫瘤免疫+抗血管生成”的協同抗腫瘤機制。此外，LM-299采用差異化分子設計，由一個抗VEGF抗體連接2個C端單域抗PD-1抗體。該產品于今年7月在中國獲批IND，目前1期臨床試驗目前正在中國招募受試者。默沙東已協議獲得禮新醫藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發、生產和商業化獨家許可。

授權方：宜明昂科
獲授權企業：Instil Bio
合作產品：PD-L1xVEGF雙抗以及下一代CTLA-4抗體
公布時間及金額：2024年8月；5000萬美元首付款+超20億美元里程碑付款

IMM2510是一種新型的PD-L1xVEGF雙特異性抗體，已經完成了一項用于晚期實體瘤的劑量遞增臨床試驗，擬啟動一線非小細胞肺癌和一線三陰性乳腺癌的全球注冊研究。Instil Bio公司將獲得宜明昂科專有的PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510以及下一代CTLA-4抗體IMM27M在大中華區以外的開發和商業化權利。

授權方：普米斯生物
獲授權企業：BioNTech
合作產品：PD-L1/VEGF雙抗以及其它多款產品
公布時間及金額：2024年11月；8億美元預付款+1.5億美元里程碑付款

根據協議，BioNTech將以8億美元預付款收購普米斯100%已發行股本（可根據慣例對收購價格進行調整）。本次交易完成后，BioNTech將獲得普米斯生物候選藥物管線及其雙特異性抗體藥物開發平臺的全部權利。根據普米斯生物官網，該公司已披露12款在研管線產品，其中10款產品均為雙抗或雙功能性融合蛋白，主要用于治療實體瘤適應癥。

授權方：康方生物
獲授權企業：Summit
合作產品：雙特異性抗體依沃西（PD-1/VEGF，AK112）
公布時間及金額：2022年12月；5億美元首付款+總交易金額 50 億美元

依沃西（中國和澳大利亞的研發代號：AK112；Summit公司獲許可地區研發代號：SMT112）是康方生物獨立開發的一種創新雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1和VEGF通路，“一藥雙靶”同時發揮免疫效應和抗血管生成效應。這種創新性的抗體結構設計有效減少了藥物治療相關副作用和安全性問題。Summit Therapeutics公司將獲得其雙特異性抗體依沃西（PD-1/VEGF，AK112）在美國、加拿大、歐洲和日本（許可地區）的開發和商業化。

MCE(BiME)

授權方：科望醫藥
獲授權企業：安斯泰來
合作產品：PD-L1/SIRPa 等
公布時間及金額：2023年12月；3700萬美元的首付款+17 億美元里程碑+個位數至兩位數銷售分成

BiME（Bispecific macrophage engager）是一種基于腫瘤相關抗原（TAA）和巨噬細胞上的抑制性受體（SIRPα）構建的雙特異性抗體平臺，BiME分子通過與腫瘤相關抗原的結合而將腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）特異地導向腫瘤細胞，隨后激活巨噬細胞上的“吃我”信號、并阻斷CD47-SIRPα “別吃我”信號通路，進而高效地引起巨噬細胞對腫瘤細胞的特異性殺傷作用。ES019項目正是基于BiME平臺產生的PD-L1/SIRPα雙特異性抗體分子。科望醫藥與安斯泰來（Astellas）合作開發及授權許可BiME（雙抗巨噬細胞銜接器）平臺及候選藥物PD-L1/SIRPα雙特異性抗體分子ES019和另一分子項目。

TCE

授權方：康諾亞
獲授權企業：latina Medicines Ltd （PML）
合作產品：BCMA/CD3雙特異性抗體
公布時間及金額：2024年11月；1600萬美元首付款+6.1億美元里程碑付款

CM336是康諾亞自主開發的一款BCMA/CD3雙特異性抗體，可同時靶向識別并特異性結合靶細胞表面的BCMA和T細胞表面CD3受體，將免疫T細胞招募至靶細胞周圍，誘導T細胞介導的細胞殺傷（TDCC）作用殺傷靶細胞。Platina Medicines Ltd （PML）將獲得PML在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣）研究、開發、生產、注冊及商業化CM336的獨家權利。

授權方：維立志博
獲授權企業：Aditum Bio
合作產品：CD19xBCMAxCD3三特異性T細胞銜接器抗體
公布時間及金額：2024年11月；3500 萬美元首付款+5.79 億美元里程碑+股權

根據維立志博新聞稿介紹，LBL-051的每個靶標CD19、BCMA、CD3的結合域均經過精心設計與優化，以實現療效與安全性的平衡。LBL-051通過同時靶向CD19和BCMA，有望在多種抗體介導的自身免疫性疾病中清除更廣泛的病理性B細胞，從而激發更強效且持久的療效。維立志博將授予Oblenio公司在全球范圍內開發、生產和商業化LBL-051的獨家選擇權和許可。

授權方：恩沐生物
獲授權企業：GSK
合作產品：CD19/CD20靶向TCE
公布時間及金額：2024年10月；3 億美元預付款+5.5 億美元里程碑付款

CMG1A46是由恩沐生物自主開發的一種同時靶向CD3、CD19和CD20的T細胞介導抗體，能有效地清除B細胞，用于治療多種耐藥和復發的B細胞血液腫瘤，是全球首個進入臨床的抗CD3/CD19/CD20三抗產品。GSK計劃開發和商業化CMG1A46用于B細胞驅動的自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎，并有可能擴展到相關的自身免疫性疾病。

授權方：岸邁生物
獲授權企業：Vignette Bio
合作產品：靶向BCMA的TCE分子
公布時間及金額：2024年9月；6000萬美元首付款+5.75億里程碑付款

EMB-06是利用岸邁生物T細胞接合平臺開發的首個分子，為靶向BCMA的TCE分子，在多發性骨髓瘤患者上的評估中已經展現出了前景可期的臨床藥效。Vignette Bio公司將獲得在大中華區以外開發和商業化EMB-06的獨家權利

授權方：同潤生物醫藥
獲授權企業：默沙東
合作產品：CD3/CD19雙抗
公布時間及金額：2024年8月；7億美元首付款+6億美元里程碑付款

CN201是一種新型靶向CD3/CD19的雙特異性抗體，旨在介導T細胞活化清除B腫瘤細胞，擬用于治療B細胞相關疾病。默沙東計劃評估CN201作為B細胞惡性腫瘤療法的表現，并研究其作為自身免疫性疾病新型可擴展療法的潛力。默沙東將通過子公司收購新型在研臨床階段雙特異性抗體CN201的全部全球權利。

授權方：嘉和生物
獲授權企業：TRC 2004
合作產品：CD3/CD20 雙抗
公布時間及金額：2024年8月；數千萬美元首付款+股權+4.43 億美元里程碑+個位數至兩位數銷售分成

GB261是一種新型差異化CD20/CD3雙特異性T細胞接合劑(TCE)，也是第一個與CD3低親和力結合并保持Fc功能（ADCC和CDC）的T細胞接合器(T-cell Engager)。GB261通過體外測定和體內模型顯著抑制rituximab耐藥癌細胞的增長，T細胞激活的同時相較同類產品有較低的細胞因子釋放。因此，GB261對于B細胞惡性腫瘤是一款非常有潛力的雙特異性治療抗體。較其他CD3/CD20抑制劑具有顯著的競爭優勢，GB261有望成為一種更好更安全的T細胞接合器治療藥物。TRC 2004獲得全球獨家許可（不包括中國大陸、香港、澳門及臺灣），以開發、使用、制造、商業化及以其他方式利用GB261。

授權方：藥明生物
獲授權企業：葛蘭素史克
合作產品：4 款 TCE 雙抗
公布時間及金額：2023年1月；4000萬美元首付款+14.6億美元里程碑付款

合作產品包括一款處于臨床前階段的雙特異性抗體和其他至多三款處于早期發現階段的TCE抗體。該款雙抗分別靶向腫瘤細胞表面的腫瘤相關抗原（TAA）和T細胞表面抗原CD3，通過與腫瘤細胞及T細胞結合，特異性激活T細胞，從而殺傷腫瘤細胞，產生抗腫瘤活性。葛蘭素史克(GSK)將獲得基于藥明生物專利技術平臺開發的至多四款TCE雙特異性/多特異性抗體的獨家權利。

授權方：和鉑醫藥
獲授權企業：阿斯利康
合作產品：Claudin18.2/CD3
公布時間及金額：2022年4月；2500 萬美元預付款+3.25 億美元里程碑付款

HBM7022 為靶向腫瘤相關抗原Claudin18.2 (CLDN 18.2) 和 CD3 的雙特異性抗體，通過結合腫瘤細胞及 T 細胞，強烈活化 T 細胞并殺傷腫瘤細胞。HBM7022 采用二價高親和力抗 CLDN18.2 和單價低親和力抗 CD3 的結構，在保證高殺傷活性的同時，降低了產生細胞因子風暴的風險。臨床前研究表明，該抗體不但對 CLDN18.2 陽性的胃癌有顯著效用，還對胰腺癌和 CLDN18.2 突變的胃癌有很好的效用。阿斯利康獲得了這款藥物的全球獨家權益，并負責 HBM7022 臨床前的進一步開發及商業化相關的所有費用。

自免雙抗

授權方：康諾亞
獲授權企業：Belenos
合作產品：Claudin18.2/CD3
公布時間及金額：2024年7月，1500萬美元預付款+1.7億美元里程碑金額+30%股權

CM512是康諾亞開發的一款雙特異性抗體，正被開發用于治療特應性皮炎等疾病，目前尚未披露具體靶點。CM536處于臨床前階段，康諾亞未披露更多關于兩個雙抗的公開信息。此次合作，Belenos Biosciences將獲得2款雙抗新藥CM512、CM536的大中華區外全球權益。

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