來源：細胞基因研究圈

CAR-T 細胞治療：血液腫瘤的救星，實體瘤的 “潛力股”

血液系統惡性腫瘤中的神奇表現

CAR-T 細胞治療在血液系統惡性腫瘤的治療領域，那可是大放異彩！就像一個英勇的 “抗癌戰士”，在治療 B 細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）、大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）和多發性骨髓瘤（MM）這些 “反派” 疾病時，展現出了革命性的療效。

自 2017 年美國食品藥品監督管理局（FDA）首次批準 CAR-T 細胞療法上市，它就開啟了 “打怪升級” 之路，多種 CAR-T 產品被批準用于治療血液系統惡性腫瘤。比如 tisagenlecleucel，專門針對兒童和年輕成人患者的 B 細胞急性淋巴細胞白血病，緩解率高達 82%，3 年隨訪期間無復發生存率為 48%。在一項回顧性分析中，和標準治療相比，它顯著改善了 2 年總生存率（59.5% vs 36.2%），簡直就是 “抗癌小能手”！

對于大 B 細胞淋巴瘤患者，axicabtagene ciloleucel 治療后的完全緩解率為 54%，5 年生存率為 43%，而接受標準治療的大 B 細胞淋巴瘤患者歷史對照中 2 年總生存率僅為 20%。這些數據都在大聲宣告：CAR-T 細胞治療在提高患者生存率和緩解率方面，優勢太明顯啦！而且它不僅短期效果好，長期隨訪中也表現出持久的緩解效果，在多發性骨髓瘤患者中，idecabtagene vicleucel 的緩解率為 73%，ciltacabtagene autoleucel 的緩解率為 98%，中位無進展生存期分別為 8.8 個月和 27 個月。

實體瘤中的挑戰與突破

不過，CAR-T 細胞治療在實體瘤面前，就像遇到了 “硬骨頭”，面臨著不少挑戰。實體瘤的高度異質性和缺乏腫瘤特異性抗原，這兩大難題讓 CAR-T 細胞治療有點 “頭疼”。實體瘤不像血液系統惡性腫瘤，沒有明確的腫瘤特異性抗原，選靶點就像大海撈針，難上加難。而且實體瘤的腫瘤微環境（TME），簡直就是一個 “免疫抑制大迷宮”，對 CAR-T 細胞的浸潤和活性各種阻礙。

但科學家們可沒被嚇倒，在某些實體瘤中，CAR-T 細胞治療也有了新進展。在治療膠質母細胞瘤的研究中，研究人員找到了膠質母細胞瘤表面的特定標志物 PTPRZ1，還開發出靶向它的 CAR-T 細胞，這些 CAR-T 細胞就像長了 “火眼金睛”，能精準識別腫瘤細胞，還不傷害健康細胞，為人體臨床試驗邁出了重要一步。此外，CAR-NKT 細胞治療在實體瘤臨床前模型中也表現出色，產生了顯著的抗腫瘤活性。

安全性與毒性管理的那些事兒

CAR-T 細胞治療雖然療效顯著，但也帶來了一系列安全性和毒性問題，就像 “天使” 背后藏著的 “小惡魔”。常見的毒性有細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。據統計，約 40%-95% 的患者會出現 CRS，ICANS 的發生率也高達 20%-40%。CRS 的核心機制是 CAR-T 細胞激活后釋放大量促炎因子，就像點燃了 “炎癥炸彈”，觸發巨噬細胞、單核細胞等免疫細胞的級聯反應，導致全身性炎癥。

目前，托珠單抗（IL-6 受體拮抗劑）和糖皮質激素是管理 CRS 和 ICANS 的標準治療方法。對于中至重度 CRS 和 ICANS，托珠單抗通過靜脈給藥，半衰期長，能有效快速緩解大多數患者的 CRS。不過，關于托珠單抗的最佳給藥時機，大家還在 “爭論不休”，一些研究表明早期使用托珠單抗治療 1 級 CRS 可以防止病情進展到更高級別。此外，其他藥物策略也在探索之中，如 anakinra（IL-1 受體拮抗劑）和 emapalumab（抗 IFNγ 單克隆抗體）等，它們都顯示出減少 CRS 和 ICANS 的潛力。未來的研究方向就是優化現有藥物的使用、探索新的路徑和靶點以及開發更安全的 CAR-T 細胞設計，讓治療效果更好，毒性更小。

TCR-T 細胞治療：實體瘤治療的 “潛力新星”
靶點選擇與優化的關鍵密碼

TCR-T 細胞治療要想有效，靶點選擇可是關鍵中的關鍵，就像找到寶藏的 “密碼”。理想的靶點得具有高度的腫瘤特異性和免疫原性，同時在正常組織中低表達或不表達，這樣才能減少脫靶效應和相關毒性。

腫瘤特異性抗原（TSA）只在腫瘤細胞中表達，正常細胞里沒有，比如 MAGE-A 家族蛋白，在多種腫瘤中高表達，正常組織中卻很少表達，是個理想的 TCR-T 細胞治療靶點。針對 MAGE-A4 的 TCR-T 細胞治療在滑膜肉瘤患者中取得了顯著效果，總緩解率為 43%，中位緩解持續時間為半年。腫瘤相關抗原（TAA）在腫瘤細胞和正常細胞中都有表達，只是腫瘤細胞中表達量更高。雖然選擇 TAA 有一定脫靶風險，但通過優化 TCR 的親和力和特異性，能降低這種風險。比如 NY-ESO-1，在多種腫瘤中高表達，針對它的 TCR-T 細胞治療在黑色素瘤和滑膜肉瘤患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。

為了讓 TCR-T 細胞治療效果更好，還得進行靶點優化。通過基因工程改造 TCR，提高它與靶抗原的親和力，就像給 TCR-T 細胞裝上了 “超級瞄準鏡”，能增強 TCR-T 細胞的活性。同時，在選擇靶點時，必須進行嚴格的安全性評估，評估 TCR 在正常組織中的表達模式和潛在的脫靶毒性，可不能讓 “小失誤” 釀成大問題。

實體瘤臨床試驗的亮眼成績

TCR-T 細胞治療在實體瘤中的應用已經取得了一定進展，在治療滑膜肉瘤、黑色素瘤等實體瘤方面，表現相當亮眼。Adaptimmune 公司的 TCR-T 細胞療法 Afami-cel（靶向 MAGE-A4）在治療滑膜肉瘤的臨床試驗中，44 例滑膜肉瘤患者的總緩解率為 43%，中位緩解持續時間為半年，其中 39% 的患者緩解持續時間超過 1 年。針對黑色素瘤的 TCR-T 細胞治療也不遜色，IMA203（靶向 PRAME）在治療轉移性黑色素瘤的 Ⅰb 期臨床試驗中，28 例患者的經確認的客觀緩解率為 54%，未確認的客觀緩解率為 62%，中位緩解持續時間為 12.1 個月，疾病控制率達到 92%。

技術創新與改進的 “升級之路”

TCR-T 細胞治療的技術創新和改進是提高治療效果和安全性的關鍵，就像給 “戰車” 升級裝備。基因編輯技術如 CRISPR/Cas9 的應用，讓 TCR-T 細胞治療更加精準，敲除內源性 TCR 基因，能提高外源 TCR 的表達水平和正確配對率，就像給 TCR-T 細胞換上了更強大的 “武器”。通過體外模擬體內免疫選擇過程，利用噬菌體展示技術篩選出高親和力的 TCR，能顯著提高 TCR-T 細胞對靶抗原的識別能力。

優化 T 細胞的擴增和激活過程，使用 IL-7 和 IL-15 等細胞因子，可以顯著提高 T 細胞的擴增效率和活性，讓 TCR-T 細胞數量更多、戰斗力更強。通過基因工程改造 T 細胞，使其表達 IL-21 受體和 STAT3 突變體，能提高 TCR-T 細胞在體內的持久性，就像給 TCR-T 細胞注入了 “長效能量”。未來，個性化 TCR-T 細胞治療和聯合治療策略將是發展方向，給癌癥患者帶來更多希望。

CAR-NK 細胞治療：免疫治療的 “安全衛士”
治療原理與顯著優勢

CAR-NK 細胞治療是一種新興的免疫治療方法，就像給自然殺傷細胞（NK 細胞）裝上了 “導航系統”—— 嵌合抗原受體（CAR），增強它對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。NK 細胞本就是先天免疫系統的 “猛將”，能直接殺傷腫瘤細胞，不需要預先致敏。CAR-NK 細胞結合了 NK 細胞的天然殺傷能力和 CAR 技術的靶向性，為癌癥治療提供了新策略。

和傳統的 CAR-T 細胞治療相比，CAR-NK 細胞治療優勢明顯。它安全性更高，NK 細胞不表達 CD3 分子，不會引起移植物抗宿主病（GVHD），就像一個 “溫和的戰士”，降低了治療的安全風險。NK 細胞具有天然的抗腫瘤活性，即使沒有特異性抗原，也能對腫瘤細胞 “大打出手”，進行抗原非依賴性殺傷。而且 CAR-NK 細胞在體內存活時間較短，減少了細胞因子釋放綜合征（CRS）的風險，還能從多種來源獲取，包括外周血、臍帶血和誘導多能干細胞（iPSCs），生產更加靈活和可擴展，就像一個 “萬能選手”，還可以設計為靶向多個腫瘤相關抗原，增加治療的多樣性和有效性。

血液系統惡性腫瘤中的出色表現

CAR-NK 細胞治療在血液系統惡性腫瘤中，就像一個 “抗癌英雄”，展現出了顯著的療效。在治療急性髓系白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多發性骨髓瘤（MM）等疾病中取得了突破性進展。

在 AML 患者中，使用靶向 CD33 的 CAR-NK 細胞治療復發 / 難治性 AML 患者，完全緩解率（CR）達到 33%，部分緩解率（PR）為 17%，顯示出顯著的抗腫瘤活性。在 NHL 患者中，使用靶向 CD19 的 CAR-NK 細胞治療復發 / 難治性 NHL 患者，總緩解率為 73%，其中完全緩解率為 60%。在 MM 患者中，使用靶向 BCMA 的 CAR-NK 細胞治療復發 / 難治性 MM 患者，總緩解率為 70%，其中完全緩解率為 35%。而且 CAR-NK 細胞治療不僅短期效果好，長期隨訪中也表現出持久的緩解效果，在接受治療的 AML 患者中，中位無進展生存期（PFS）為 6 個月，中位總生存期（OS）為 12 個月；NHL 患者中，中位 PFS 為 10 個月，中位 OS 為 24 個月；MM 患者中，中位 PFS 為 12 個月，中位 OS 為 30 個月。

實體瘤中的潛力與挑戰

CAR-NK 細胞治療在實體瘤中也展現出了巨大的潛力，就像一顆即將爆發的 “潛力之星”。它能夠更好地浸潤實體瘤組織，克服實體瘤的物理屏障和免疫抑制微環境，還能進行抗原非依賴性殺傷，并且可以設計為靶向多個腫瘤相關抗原，增加治療的多樣性和有效性。

但它也面臨一些挑戰，選擇合適的腫瘤特異性抗原是關鍵，實體瘤的異質性和缺乏明確的腫瘤特異性抗原，讓靶抗原選擇變得困難重重。實體瘤的免疫抑制微環境也可能抑制 CAR-NK 細胞的活性，不過通過聯合使用免疫檢查點抑制劑，可以增強它的抗腫瘤活性。而且 CAR-NK 細胞在體內存活時間較短，需要開發新策略來提高其持久性。盡管有挑戰，但在治療胰腺癌的研究中，研究人員成功開發了靶向 CA19-9 的 CAR-NK 細胞，為開展人體臨床試驗邁出了重要一步，未來聯合其他治療方法，也將為癌癥治療提供更多選擇。

TIL 細胞治療：黑色素瘤的 “克星”
治療原理與機制

TIL（Tumor-Infiltrating Lymphocytes）細胞治療是一種利用腫瘤組織中浸潤的淋巴細胞進行的免疫治療方法，就像從腫瘤內部 “招募” 戰士來對抗腫瘤。它的核心原理是收集患者自身的腫瘤組織，把浸潤其中的淋巴細胞分離出來，在體外激活和擴增后，再回輸到患者體內，增強對腫瘤的免疫反應。

TIL 細胞主要包括 T 細胞、NK 細胞等，其中 T 細胞是主要的效應細胞，它們能識別腫瘤細胞表面的抗原，然后像 “刺客” 一樣，通過細胞毒性作用直接殺傷腫瘤細胞。TIL 細胞的激活和擴增過程很關鍵，從患者腫瘤組織中分離出 TIL 細胞后，在體外培養環境中加入白細胞介素 - 2（IL-2）等細胞因子，刺激 TIL 細胞增殖，經過數周培養，TIL 細胞數量能增加數千倍甚至數萬倍。擴增后的 TIL 細胞被純化，去除可能存在的腫瘤細胞和其他雜質，再回輸到患者體內。

黑色素瘤中的應用

黑色素瘤是一種高度惡性的皮膚癌，對傳統治療方法不太 “感冒”，但 TIL 療法為黑色素瘤患者帶來了新希望，就像黑暗中的一束光。在黑色素瘤的治療中，TIL 療法已經取得了顯著的臨床效果，一項研究顯示，TIL 療法在治療晚期黑色素瘤患者中的完全緩解率（CR）達到了 30%，還能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

不過，TIL 療法也面臨一些挑戰，TIL 細胞的制備過程復雜，需要高度的技術支持和嚴格的質量控制，就像制作一件精密的藝術品。而且 TIL 細胞的活性和持久性也可能受到腫瘤微環境的影響。為了解決這些挑戰，研究人員正在探索多種策略，優化 TIL 細胞的培養條件和擴增方法，提高 TIL 細胞的數量和活性，聯合使用免疫檢查點抑制劑等其他治療方法，增強 TIL 細胞的抗腫瘤活性。

與其他治療方法的聯合應用

TIL 療法不僅能單打獨斗，還能和其他治療方法聯合應用，就像組建了一個 “抗癌聯盟”，提高治療效果。聯合應用的策略包括與免疫檢查點抑制劑、化療、放療等聯合使用。例如，聯合使用 PD-1/PD-L1 抑制劑和 TIL 療法，可以增強 TIL 細胞的抗腫瘤活性，提高患者的緩解率。多項臨床試驗已經證明了 TIL 療法與其他治療方法聯合應用的有效性，在一項聯合使用 TIL 療法和 PD-1 抑制劑的臨床試驗中，患者的緩解率顯著提高，部分患者實現了長期的完全緩解。未來，優化 TIL 細胞的制備和擴增方法，探索更多聯合應用方案，將是 TIL 療法發展的關鍵。

CAR-M 細胞治療：腫瘤治療的 “多面手”
治療原理與特點

CAR-M（CAR-macrophage）細胞治療是一種新興的免疫治療方法，通過基因工程手段給巨噬細胞裝上 “特殊武器”—— 嵌合抗原受體（CAR），賦予它特異性識別和殺傷腫瘤細胞的能力。巨噬細胞本就是免疫系統的 “重要成員”，具有強大的吞噬能力和抗原呈遞功能，在腫瘤微環境中能發揮關鍵作用。

CAR-M 細胞治療的原理是利用巨噬細胞的天然吞噬功能和抗原呈遞能力，通過基因工程改造，讓它能特異性識別腫瘤細胞表面的抗原。CAR 就像一個 “精準導航”，包括識別腫瘤抗原的單鏈可變區（scFv）、鉸鏈區、跨膜區和胞內信號傳導區。當 CAR-M 細胞識別并結合到腫瘤細胞表面的抗原時，就像觸發了 “戰斗開關”，激活巨噬細胞的吞噬功能，直接殺傷腫瘤細胞。

CAR-M 細胞的特點也很突出，它有強大的吞噬能力，能像 “貪吃蛇” 一樣直接吞噬并消化腫瘤細胞。還具有抗原呈遞功能，能把吞噬的腫瘤細胞分解成肽段，通過主要組織相容性復合體（MHC）分子呈遞給 T 細胞，激活適應性免疫反應。它還能調節腫瘤微環境，分泌細胞因子和趨化因子，促進免疫細胞的浸潤和活化，而且功能多樣，不僅能直接殺傷腫瘤細胞，還能通過分泌細胞因子調節免疫反應，增強整體抗腫瘤效果。

腫瘤治療中的應用

CAR-M 細胞治療在多種腫瘤治療中展現出潛力，尤其是在實體瘤治療中，就像找到了打開實體瘤治療大門的 “鑰匙”。目前，已有兩種 CAR-M 療法（CT-0508 和 MCY-M11）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準進入臨床試驗階段。

在 HER2 陽性實體瘤的治療中，CT-0508 是一種針對 HER2 陽性實體瘤的 CAR-M 療法。在一項 I 期臨床試驗中，14 例 HER2 陽性晚期實體瘤患者接受了 CT-0508 治療，其中 9 例 HER2 IHC 評分為 3 + 的患者中，44.5% 在 8 周隨訪時達到疾病穩定（SD）。部分患者的腫瘤負荷下降，如乳腺癌患者的病灶縮小 20%，涎腺癌患者的病灶縮小 14%。而且 CAR-M 細胞治療不僅短期效果好，長期隨訪中也表現出持久的緩解效果，在患者體內的存留時間可達數周，還能顯著提高患者的免疫反應，增強整體抗腫瘤效果。

前景與挑戰

CAR-M 細胞治療在腫瘤治療中前景廣闊，它的多功能性和在腫瘤微環境中的調節作用，讓它成為一種有潛力的免疫治療方法，就像一顆冉冉升起的 “明星”。隨著技術的不斷進步，有望在更多類型的腫瘤治療中發揮重要作用。

但它也面臨一些挑戰，巨噬細胞的來源和數量有限，限制了 CAR-M 細胞治療的廣泛應用，就像巧婦難為無米之炊。巨噬細胞對基因轉移的抗性較高，需要開發更有效的基因編輯技術。CAR-M 細胞治療還可能導致炎癥反應，需要優化治療方案以減少副作用，而且在體內的存活時間較短，需要開發新的策略來提高其持久性。未來，優化 CAR-M 細胞的設計，探索更多高效的基因遞送系統和聯合治療策略，將有助于推動 CAR-M 細胞治療在臨床上的廣泛應用。

Treg 細胞治療：自身免疫性疾病的 “調節者”
治療原理與機制

調節性 T 細胞（Treg）是一類具有免疫抑制功能的 T 細胞亞群，就像免疫系統的 “調節閥門”，主要功能是維持機體的免疫耐受和免疫穩態。它主要通過三種方式發揮免疫抑制作用，就像是三道堅固的防線。

第一種方式是分泌免疫抑制性細胞因子，Treg 細胞能分泌如 IL-10、TGF-β 等，這些因子就像 “免疫剎車”，可以抑制其他免疫細胞的活性，從而減少炎癥反應和自身免疫反應。比如 IL-10 能夠抑制巨噬細胞的活化和細胞因子的產生，TGF-β 則可以抑制 T 細胞的增殖和細胞毒性。

第二種方式是表達共抑制分子，Treg 細胞表面高表達 CTLA-4 和 PD-1 等共抑制分子，它們就像 “信號干擾器”，與抗原提呈細胞（APCs）上的共刺激分子結合后，傳遞抑制信號，從而抑制其他 T 細胞的活化和增殖。

第三種方式是細胞間的直接接觸抑制，Treg 細胞可以通過這種方式直接抑制其他免疫細胞的功能。比如，它能像 “刺客” 一樣，通過表達的顆粒酶和穿孔素直接殺傷活化的 T 細胞，或者通過 Fas/FasL 途徑誘導細胞凋亡。

基于這些特性，Treg 細胞治療的原理就是利用其免疫抑制功能，來調節那些異常的免疫反應。在自身免疫性疾病中，患者的免疫系統就像失控的 “小怪獸”，錯誤地攻擊自身組織，導致炎癥和組織損傷。而 Treg 細胞治療就像是給這個 “小怪獸” 戴上了 “緊箍咒”，通過增加 Treg 細胞的數量或增強其功能，抑制過度的免疫反應，恢復免疫平衡，從而達到治療疾病的目的。

在自身免疫性疾病中的應用

Treg 細胞治療在多種自身免疫性疾病中都展現出了潛力，就像給這些疾病的患者帶來了希望的曙光。

在類風濕性關節炎（RA）患者中，Treg 細胞的數量和功能通常會降低，這就好比戰場上的 “維和部隊” 變少變弱了，導致過度的免疫反應和關節炎癥。研究表明，通過增加 Treg 細胞的數量或增強其功能，就像是重新加強了 “維和部隊” 的力量，可以顯著減輕 RA 的癥狀。例如，在一項臨床試驗中，通過體外擴增 Treg 細胞后回輸患者體內，結果顯示患者的關節炎癥顯著減輕，疾病活動度評分（DAS28）顯著下降，這表明 Treg 細胞治療在 RA 中具有潛在的療效。

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種復雜的自身免疫性疾病，其特征是多系統受累和自身抗體的產生，就像身體各個角落都被免疫系統這個 “調皮鬼” 搗亂了。Treg 細胞在 SLE 患者中的功能通常受損，導致免疫系統失控。研究表明，通過增強 Treg 細胞的功能，就像是給 “調皮鬼” 立規矩，可以改善 SLE 患者的癥狀。比如，使用低劑量 IL-2 治療 SLE 患者，可以選擇性地激活和擴增 Treg 細胞，從而改善患者的免疫狀態和疾病活動度。

多發性硬化癥（MS）是一種中樞神經系統的慢性炎癥性疾病，其特征是脫髓鞘和神經元損傷，就像是神經系統的 “保護層” 被破壞了。Treg 細胞在 MS 患者中的數量和功能通常降低，導致免疫系統攻擊自身的神經組織。研究表明，通過增加 Treg 細胞的數量或增強其功能，就像是給神經系統重新建立 “保護盾”，可以顯著減輕 MS 的癥狀。例如，在一項研究中，通過體外擴增 Treg 細胞后回輸患者體內，結果顯示患者的殘疾評分顯著下降，這表明 Treg 細胞治療在 MS 中具有潛在的療效。

安全性與潛在風險

盡管 Treg 細胞治療在自身免疫性疾病中展現出潛力，但它的安全性仍需進一步評估，畢竟這關系到患者的健康。Treg 細胞治療的主要潛在風險有三個方面。

首先是感染風險，由于 Treg 細胞具有免疫抑制功能，就像是削弱了身體的 “防御城墻”，可能會增加患者感染的風險。因此，在治療前需要對患者進行全面的感染篩查，就像給房子進行全面的安全檢查，并在治療過程中密切監測患者的感染情況。

其次是腫瘤風險，雖然 Treg 細胞通常被認為對腫瘤具有抑制作用，但在某些情況下，它可能會 “叛變”，促進腫瘤的生長。所以，在治療前需要對患者進行全面的腫瘤篩查，就像給身體做一次徹底的 “腫瘤掃描”，并在治療過程中密切監測患者的腫瘤情況。

最后是免疫重建風險，Treg 細胞治療可能會導致免疫系統的重建，就像是重新搭建身體的 “免疫大廈”，從而影響患者的免疫狀態。因此，在治療前需要對患者進行全面的免疫狀態評估，就像給 “免疫大廈” 做一個全面的 “體檢”，并在治療過程中密切監測患者的免疫狀態。

為了應對這些風險，也有相應的管理策略。在感染預防方面，在治療前對患者進行全面的感染篩查，并在治療過程中使用抗生素預防感染，同時建議患者在治療期間避免接觸感染源，保持良好的個人衛生習慣，就像給患者穿上了 “防護鎧甲”。在腫瘤監測方面，在治療前對患者進行全面的腫瘤篩查，并在治療過程中定期進行腫瘤監測，如果發現腫瘤生長，應及時調整治療方案，就像給腫瘤安裝了 “監控攝像頭”。在免疫監測方面，在治療前對患者進行全面的免疫狀態評估，并在治療過程中定期進行免疫監測，如果發現免疫狀態異常，應及時調整治療方案，就像給免疫系統設置了 “健康報警器”。

未來，Treg 細胞治療的研究應集中在優化治療方案，提高其安全性和有效性，就像給治療方法 “升級”。此外，探索 Treg 細胞治療與其他治療方法的聯合應用，開發更有效的治療方案，將是 Treg 細胞治療發展的關鍵，說不定未來能找到治療自身免疫性疾病的 “終極武器”，為患者帶來更多的希望。

CIK 細胞治療：腫瘤治療界的 “超級戰士”CIK（Cytokine-Induced Killer）細胞治療，這可是免疫治療界的 “當紅辣子雞”！簡單來說，就是把患者外周血里的單個核細胞（PBMCs）抓出來，放到特定的細胞因子 “魔法藥水” 里培養，就像把小樹苗種在肥沃的土壤里，讓它茁壯成長為具有超強抗腫瘤能力的 CIK 細胞。原理：細胞因子的 “奇妙冒險”CIK 細胞的培養就像一場熱鬧的派對，抗 CD3 單克隆抗體、IL-2、IFN-γ 等細胞因子紛紛趕來 “湊熱鬧”。它們一起發力，把 PBMCs 里的 T 細胞和 NK 細胞 “改造” 成了戰斗力爆表的 CIK 細胞。這些 CIK 細胞可厲害了，既有 T 細胞精準識別目標的 “火眼金睛”，又有 NK 細胞不受 MHC 限制的 “暴力輸出” 能力，一旦發現腫瘤細胞，就像餓狼看到了獵物，直接沖上去攻擊。

特點：堪稱 “全能選手”

• 增殖能力強：CIK 細胞在體外培養時，就像開了 “加速外掛”，瘋狂增殖。它的主要效應細胞 CD3+CD56 + 的數量能像坐火箭一樣增加 1000 倍以上，而且細胞活性也大大增強，簡直就是 “活力四射”。
• 殺傷活力強：和傳統的 LAK 細胞比起來，CIK 細胞對腫瘤細胞的殺傷能力簡直是 “王者吊打青銅”。它不受 MHC 限制，不管是腫瘤細胞還是病毒，統統都能消滅，堪稱 “廣譜殺手”。
• 殺瘤譜廣：CIK 細胞是個 “多面手”，對白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、腸癌等多種類型的腫瘤細胞都能發起攻擊，就像一個萬能的 “腫瘤終結者”。
• 毒副作用小：CIK 細胞治療就像一個溫柔的醫生，毒副作用相對較小，不會給患者帶來嚴重的不良反應，患者耐受性良好，就像吃了一顆 “溫和的良藥”。

CIK 細胞治療在腫瘤治療中的應用：大顯身手CIK 細胞治療在腫瘤治療的戰場上可是大顯身手，尤其是在實體瘤和血液系統惡性腫瘤的治療中，那作用可太重要啦！

臨床應用與療效：效果顯著看得見

• 實體瘤：在肺癌、乳腺癌、肝癌、結直腸癌等實體瘤的治療中，CIK 細胞治療就像給患者打了一劑 “強心針”，能顯著提高患者的緩解率和生存率。比如，在一項針對肺癌患者的臨床試驗中，CIK 細胞治療組的中位總生存期（OS）比對照組整整多了 8 個月（38 個月 VS30 個月），這差距，簡直太明顯了。
• 血液系統惡性腫瘤：在急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系統惡性腫瘤的治療中，CIK 細胞治療也取得了顯著的療效。就像在一場針對急性白血病患者的臨床試驗中，CIK 細胞治療組的完全緩解率（CR）明顯高于對照組，成功讓患者看到了希望。

持續性與長期療效：持久的守護

CIK 細胞治療可不是 “三分鐘熱度”，不僅在短期內效果顯著，在長期隨訪中也表現出持久的緩解效果。比如，接受 CIK 細胞治療的肝癌患者，中位無復發生存期（RFS）比對照組多了 14 個月（44.0 個月 VS30.0 個月），就像一個忠誠的衛士，一直守護著患者的健康。

CIK 細胞治療的優化與改進：追求更完美

雖然 CIK 細胞治療已經很厲害了，但還有一些地方可以 “更上一層樓”。

優化策略：精益求精

• 細胞培養條件的優化：就像給植物換更好的土壤和肥料一樣，通過優化培養基的成分和培養條件，可以讓 CIK 細胞長得更快、活性更強。
• 聯合治療策略：CIK 細胞治療和其他治療方法（如化療、放療、免疫檢查點抑制劑等）聯合使用，就像組建了一個 “超級戰隊”，能增強治療效果，還能減少毒性，簡直是 “一舉兩得”。
• 靶點的優化：通過選擇更特異的靶點，就像給 CIK 細胞裝上了更精準的 “導航系統”，能提高它對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。

改進方向：未來可期

• 提高細胞的持久性：通過基因工程改造 CIK 細胞，讓它像擁有了 “超級續航能力”，具有更強的增殖能力和存活能力，提高在體內的持久性。
• 減少脫靶效應：優化 CAR 的設計，就像給 CIK 細胞戴上了 “精準識別眼鏡”，減少對正常細胞的殺傷，提高治療的安全性。
• 個性化治療方案：根據患者的個體差異制定治療方案，就像給每個人量身定制一件 “治療鎧甲”，提高治療效果，減少副作用。

通過這些優化和改進，CIK 細胞治療有望在腫瘤治療中發揮更大的作用，給癌癥患者帶來更多的希望，就像一道光照進黑暗的角落。

DC 細胞治療：免疫系統的 “指揮官”

樹突狀細胞（Dendritic Cells, DCs），這可是免疫系統里的 “王牌指揮官”，在啟動和調節適應性免疫反應中起著關鍵作用。DC 細胞治療的原理就是利用它的這個特性，把 DCs 抓出來進行體外培養和修飾，讓它能更有效地激活和調節免疫系統，特別是 T 細胞，去攻擊腫瘤細胞，就像給士兵們找到了一個英明的指揮官。

原理：免疫激活的 “神秘之旅”

DC 細胞治療的步驟就像一場精心策劃的冒險。首先從患者體內收集單核細胞，然后在體外把它們誘導分化成 DCs，接著給 DCs 加載腫瘤抗原，讓它成熟并激活免疫反應。成熟的 DCs 就像拿著 “敵人畫像” 的情報員，通過 MHC 分子把腫瘤抗原呈遞給 T 細胞，激活 T 細胞，讓它分化為效應 T 細胞和記憶 T 細胞，從而啟動特異性免疫反應。

機制：免疫調節的 “多面手”

• 抗原攝取與處理：DCs 就像一個勤勞的 “搬運工”，能夠攝取、處理并呈遞抗原，激活 T 細胞，為免疫反應提供關鍵信息。
• 免疫調節：DCs 通過分泌細胞因子調節免疫反應，就像一個樂隊指揮，讓免疫系統的各個部分協同工作，增強整體活性。
• 免疫記憶：通過激活記憶 T 細胞，DCs 就像給免疫系統 “拍了一張照片”，有助于建立長期的免疫記憶，提高對腫瘤的長期免疫監視能力。

DC 細胞治療在腫瘤免疫治療中的應用：嶄露頭角

DC 細胞治療在多種腫瘤類型中都展現出了潛力，尤其是在實體瘤治療中，那優勢可太明顯了。

臨床應用與療效：效果初顯

• 實體瘤：在治療前列腺癌、肺癌、乳腺癌等實體瘤中，DC 細胞治療就像一顆 “希望之星”，顯示出良好的療效。比如，在一項針對前列腺癌的臨床試驗中，DC 疫苗 sipuleucel-T 被批準用于治療晚期前列腺癌，結果顯示該療法能夠延長患者的生存期，給患者帶來了新的生機。
• 血液系統惡性腫瘤：在血液系統惡性腫瘤如多發性骨髓瘤的治療中，DC 細胞治療也展現出了一定的療效，就像在黑暗中點亮了一盞燈。

持續性與長期療效：持久的希望

DC 細胞治療不僅在短期內效果顯著，在長期隨訪中也表現出持久的緩解效果。比如，接受 DC 疫苗治療的前列腺癌患者，中位生存期顯著延長，就像給患者的生命續航了。

DC 細胞治療的前景與挑戰：機遇與困難并存
前景：未來一片光明

DC 細胞治療在腫瘤治療中前景廣闊，隨著技術的不斷進步，有望在更多類型的腫瘤治療中發揮重要作用，就像一顆冉冉升起的新星。

挑戰：困難重重

• 抗原選擇：選擇合適的腫瘤特異性抗原是 DC 細胞治療成功的關鍵，就像在茫茫大海中找到正確的航向，可不容易。
• 生產成本：DC 細胞的生產成本較高，需要進一步優化生產工藝以降低成本，就像要把昂貴的奢侈品變成人人都能買得起的平價商品。
• 臨床試驗：需要更多的臨床試驗來驗證 DC 細胞治療的安全性和有效性，就像要經過多次嚴格的考試才能證明自己的實力。

未來方向：探索無限可能

未來的研究應集中在優化 DC 細胞的制備和擴增方法，提高 DC 細胞的活性和持久性。此外，探索 DC 細胞治療與其他治療方法的聯合應用，開發更有效的治療方案，將是 DC 細胞治療發展的關鍵，就像在未知的領域中不斷探索寶藏。

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