SIRPα/CD47應該是一對大家耳熟能詳的免疫檢查點了，與大多數免疫檢查點不同，SIRPα并不存在于淋巴細胞表面，而是廣泛表達于巨噬細胞、骨髓細胞的表面的跨膜蛋白。

其胞外區包含了三個免疫球蛋白樣的結構域（ Immunoglobulin-like domains ），通過這個具有多樣性的IgV樣的結構域，SIRPα可與于其配體CD47有效結合，CD47在廣泛表達于各組織細胞中。表達CD47的細胞通過其于巨噬細胞表面的SIRPα的結合，可以產生“別吃我”信號，阻止巨噬細胞的吞噬作用。 

SIRPα就像是巨噬細胞的安檢裝置，識別各種細胞表面的CD47蛋白，吞噬掉異己分子，保護大家的身體健康。有實驗表明，SIRPα的多樣性是人源造血干細胞抑制的關鍵，尤其是在腫瘤抑制方面，SIRPα-CD47的結合信號的抑制對多種腫瘤治療具有顯著效果，許多人都將SIRPα/CD47抗體看成PD1/PD-L1抗體之后，下一代腫瘤免疫抑制劑明星靶點。

圖1. CD47、SIRPα的作用機制^[1]

目前公開的數據顯示，有三種SIRPα的抗體藥物已經進入臨床研究階段，一種是Celgene Corporation的CC-95251，另一種是ALX Oncology Inc.的ALX148，這兩種抗體藥物處于臨床一期階段。還有Boehringer Ingelheim的ODE-172，該藥已進入臨床前階段。后續越來越多的SIRPα抗體藥物將會進入到臨床階段，最終造福人類醫學事業。

表1. SIRPα抗體藥物臨床信息^[2]

B-hSIRPA小鼠作為一種檢驗SIRPα藥理藥效的有力工具，隨著SIRPα抗體藥物的不斷開發，后續將大放異彩。下面就為大家帶來B-HSIRPA小鼠的部分數據。

 B-hSIRPA小鼠的基本信息

 基因編輯策略

 B-hSIRPA蛋白表達分析

B-hSIRPA人源化小鼠腹腔細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠活化腹腔細胞里，可檢測到mSIRPα⁺細胞。在B-hSIRPα純合鼠活化腹腔細胞里，可檢測到hSIRPα⁺細胞。

但B-hSIRPα純合鼠活化腹腔細胞里，可檢測到mSIRPα⁺細胞，原因可能是anti-mSIRPα抗體交叉識別hSIRPα。

 人SIRPA抗體體內藥效實驗

將小鼠結腸癌B-hCD47 MC38細胞（人源化CD47并去除小鼠CD47）移植到B-hSIRPA純合小鼠體內建立皮下腫瘤模型，待腫瘤體積約150±50mm3時將動物分組(n=5)。

結果顯示：不同的人SIRPA抗體對腫瘤生長抑制作用不同, 證明B-hSIRPA小鼠是評估人SIRPA抗體體內藥效的有力工具。 A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

綜上所述，B-hSIRPA純合小鼠是一種評估人SIRPA抗體體內藥效的良好的模式動物，目前國內SIRPA/CD47抗體藥物的開發正在如火如荼的進行，百奧賽圖會繼續為大家帶來更多的優秀模式動物。關于SIRPA/CD47靶點更多的動物和細胞系模型敬請期待。

 參考文獻及信息來源

1. Chao M P, Weissman I L, Majeti R. The CD47–SIRPα pathway in cancer immune evasion and potential therapeutic implications[J]. Current opinion in immunology, 2012, 24(2): 225-232.

2. clinicaltrials.gov, https://www.clinicaltrials.gov/

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