導讀
腦動靜脈畸形（BAVM）是一種具有生命威脅性的先天性腦血管疾病，其特征為動脈與靜脈之間存在異常直接連接，導致出血、癲癇發作以及神經功能障礙等嚴重并發癥。目前，BAVM的治療主要依賴于血管內介入治療和開顱顯微手術，然而這些治療手段具有侵入性，并且存在引發神經并發癥的風險。近期研究揭示，大約80%的BAVM患者畸形血管團的內皮細胞中存在體細胞KRAS突變。這一發現突顯了MEK抑制劑作為針對攜帶KRAS突變的BAVM患者治療策略的潛在價值。然而，這些突變在BAVM組織中的等位基因頻率相對較低（<10%），且在從血細胞中提取的DNA中難以檢測。因此，目前BAVM的分子診斷仍然依賴于手術切除的組織樣本。不幸的是，BAVM組織的手術切除可能面臨諸多挑戰，并伴隨多種并發癥，對于深部病變而言，并非總是可行的。因此，迫切需要開發一種非侵入性方法以準確識別遺傳特征，實現早期靶向治療。

北京天壇醫院在《Nano Today》期刊上發表了題為“Utility of circulating plasma cell-free DNA for detection and quantification of brain arteriovenous malformations”的研究文章。該研究利用數字PCR技術，以外周血為樣本，成功開發了一種用于檢測和量化腦動靜脈畸形的BAVM液體活檢新方法。

 研究亮點：
• 本研究采用數字PCR技術，驗證了基于循環游離DNA（cfDNA）的腦動靜脈畸形（BAVM）分子診斷方法的可行性，為突變評估提供了一種簡便且侵入性較低的途徑。

• 除了確認BAVM組織中已知的體細胞突變，本研究還揭示了基于數字PCR（dPCR）的分子診斷技術在術前一線診斷檢測中的應用潛力，有助于明確組織變異的類型。

• 通過dPCR檢測，確診為KRAS突變的患者能夠接受靶向治療，有助于減少手術或介入治療可能引發的高死亡率和致殘風險。

 方法及結果：

作者采用微滴數字PCR（dPCR）技術，評估了從31例患者的BAVM組織中提取的基因組DNA樣本中KRAS p.G12D和p.G12V變異的存在情況。

樣本收集、處理及研究路徑

研究結果顯示，在對組織樣本進行檢測的過程中，31例腦動靜脈畸形（BAVM）患者的組織樣本中，有24例（占77%）被發現存在KRAS體細胞突變，這一發現與先前相關研究的結論相一致。在這些攜帶KRAS突變的患者中，15例（占63%）的循環游離DNA（cfDNA）在微滴式數字PCR檢測中顯示出至少2個與相應組織樣本中突變類型一致的陽性微滴。相比之下，在對照組的50名受試者中，未發現任何樣本的陽性微滴數量超過2個。

BAVM患者和對照組的人口和檢測統計

采用數字PCR技術對腦動靜脈畸形（BAVM）患者的循環游離DNA（cfDNA）進行檢測，其檢測靈敏度達到63%，特異性為100%，陽性預測值為100%，陰性預測值為81%。

dPCR結果和數據統計

 結論和展望：
本研究成功識別出源自腦動靜脈畸形（BAVM）患者血漿循環游離DNA（cfDNA）中的致病性體細胞激活的KRAS變異。此外，基于數字PCR技術的BAVM液體活檢診斷方法的應用，預期將推動個性化治療方案的開發，并為阻止、減緩或延緩疾病進展的新策略提供潛在機會。

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