Empower 3 ICH雜質(zhì)處理功能通過(guò)快速鑒定用戶定義的超出ICH允許限值的雜質(zhì)，簡(jiǎn)化了定量分析。Empower軟件自動(dòng)將雜質(zhì)的計(jì)算含量與限值進(jìn)行比較，并標(biāo)記出不合格的結(jié)果。從而在制劑或放行測(cè)試過(guò)程中快速評(píng)估藥物產(chǎn)品的安全性。

Empower 3 ICH雜質(zhì)處理讓用戶能夠定義雜質(zhì)的允許閾值限制，并快速鑒定出結(jié)果是否超出了限值。

本技術(shù)簡(jiǎn)報(bào)展示了采用Empower 3 ICH雜質(zhì)處理簡(jiǎn)化膠囊制劑中鹽酸齊拉西酮的雜質(zhì)的定量分析。

解決方案

沃特世應(yīng)用紀(jì)要720004639ZH先前開(kāi)發(fā)了針對(duì)鹽酸齊拉西酮及其USP中指定的有關(guān)物質(zhì)UPLC方法³。通過(guò)使用Empower 3 ICH雜質(zhì)處理定義ICH閾值限制和鑒別未超出限值的結(jié)果，簡(jiǎn)化了鹽酸齊拉西酮膠囊制劑中有關(guān)物質(zhì)的
定量分析。首先，我們?cè)贓mpower處理方法中指定了計(jì)算雜質(zhì)數(shù)量或雜質(zhì)響應(yīng)的公式(圖1)。接下來(lái)，我們定義了對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行報(bào)告、鑒定和定性的ICH閾值。然后，為總雜質(zhì)和最大雜質(zhì)指定了最大允許值。在本例中，我們采用了比ICH指導(dǎo)原則更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，以展示鑒定和標(biāo)記超出雜質(zhì)閾值限制的色譜峰的工作流程。我們采用的報(bào)告閾值為0.02%API，該值低于ICH指導(dǎo)原則中規(guī)定的新藥物產(chǎn)品中的報(bào)告雜質(zhì)值0.1%(基于最大每日劑量≤1g)²。此外，我們可以為藥物產(chǎn)品的每種指定雜質(zhì)選擇比一般ICH閾值更嚴(yán)的限值。另外，我們還能對(duì)特定類型的雜質(zhì)進(jìn)行分組，以計(jì)算其總量。

最后，通過(guò)處理色譜數(shù)據(jù)以確定雜質(zhì)總量。數(shù)據(jù)(圖2A)顯示，使用Empower專利的峰檢測(cè)ApexTrack™積分算法在膠囊樣品中檢測(cè)到化合物A和B兩種雜質(zhì)。Empower軟件快速鑒別出了化合物A的超標(biāo)(OOS)結(jié)果(標(biāo)記為紅色)，因?yàn)樵撝党�出了處理方法中定義的閾值限制(圖2B)。此外，還可輕松報(bào)告雜質(zhì)的分析結(jié)果(圖3)。報(bào)告模版可自定義設(shè)置以滿足每個(gè)用戶的報(bào)告需求，可以方便地使用電子簽名功能，如圖3所示。

總結(jié)

采用Empower 3 ICH雜質(zhì)處理讓用戶能夠定義雜質(zhì)的允許閾值限制，并快速鑒別出結(jié)果是否在限值內(nèi)。Empower在數(shù)據(jù)審查過(guò)程中或報(bào)告中可清晰顯示用戶定義的閾值限制。因此縮短了耗時(shí)，減少了與手動(dòng)驗(yàn)證相關(guān)的潛在錯(cuò)誤，增強(qiáng)了可快速鑒別出任何超出閾值限制結(jié)果的信心。總體而言，Empower 3 ICH雜質(zhì)處理是一款簡(jiǎn)單易用卻功能強(qiáng)大的工具，適用于任何實(shí)驗(yàn)室，用于在藥物產(chǎn)品制劑或成品放行測(cè)試過(guò)程中監(jiān)測(cè)雜質(zhì)水平，同時(shí)簡(jiǎn)化了定量分析方案。

參考文獻(xiàn)

1. ICH Q3A(R2), Impurities in New Drug Substances, International Conference on Harmonization,
October 2006.

2. ICH Q3B(R2), Impurities in New Drug Products, International Conference on Harmonization, June 2006.