恐懼、焦慮、抑郁情緒對小鼠機械性痛閾的影響

［摘要］目的: 觀察恐懼、焦慮和抑郁情緒對小鼠機械痛閾的影響。方法: 將 60 只 C57BL/6N 小鼠隨機分為6 組，制備恐懼、焦慮和抑郁模型并分別設置對照組。通過小鼠在遭受電擊環境中僵立時間和次數評價小鼠恐懼狀態，采用高架十字迷宮、明暗穿梭箱和曠場試驗觀測小鼠焦慮狀態，采用強迫游泳和強迫懸尾實驗觀測小鼠抑郁樣行為。同時應用 Von Frey 纖維絲檢測 3 種情緒模型小鼠的機械疼痛閾值。結果: 與對照組比較: 恐懼模型組的僵立時間和次數顯著增加; 焦慮模型組在高架十字迷宮開放臂停留時間比例及明暗穿梭箱實驗中穿梭次數顯著減少，曠場試驗記錄小鼠周邊活動路徑與總路徑之比顯著增加; 抑郁模型組在強迫游泳和強迫懸尾實驗中的不動時間顯著延長。提示恐懼、焦慮、抑郁動物模型建立成功。Von Frey 實驗結果顯示，與對照組小鼠比較，恐懼小鼠組機械痛閾升高，而焦慮小鼠組和抑郁小鼠組機械痛閾顯著降低。結論: 恐懼情緒可以升高小鼠機械痛閾，而焦慮和抑郁情緒則降低其機械痛閾。

［關鍵詞］恐懼; 焦慮; 抑郁; 行為實驗; 機械痛閾

疼痛是最常見的臨床癥狀之一，與多種疾病相關，并且影響疾病的進程和臨床治療效果。疼痛既對機體產生影響，也對患者的精神、心理產生影響。大量臨床研究證明，患者情緒變化可對疼痛感覺產生明顯影響，所以調整患者情緒可能成為治療疼痛的重要輔助方法。另外，在疾病發生過程中，患者往往出現恐懼、焦慮、抑郁等多種負面情緒，這些情緒因素對機體疼痛的影響是疼痛研究的重要內容之一。本研究以C57BL /6N 小鼠作為對象，觀察在不同的負面情緒下小鼠機械痛閾的變化，為探討情緒改變對機械疼痛閾值的影響提供實驗研究數據。

1 材料與方法

1． 1 實驗動物 雄性 C57BL/6N 小鼠 60 只，體重 18 ～ 22 g，購自于上海杰思捷實驗動物有限公司，飼養于南京中醫藥大學實驗動物中心，實驗期間所有動物自由進食飲水，晝夜交替時間為 1 h。

1． 2 實驗儀器 高架十字迷宮、明暗穿梭箱、條件性恐懼行為學儀器、曠場試驗儀器、強迫游泳及強迫懸尾儀器均采用上海欣軟行為學儀器產品。機械疼痛閾值檢測采用 VonFrey 纖維絲檢測。

1． 3 動物分組與造模 60 只小鼠采用隨機體重法分為 6 組，每組 10 只，參照文獻制備動物恐懼模型、焦慮模型和抑郁模型，并分別設置對照組。

1． 4 檢測指標 檢測恐懼模型組小鼠在遭受電擊環境中的僵立行為，包括小鼠僵立次數、僵立時間; 檢測焦慮模型組小鼠在經典的高架十字迷宮實驗中開放臂停留時間比例、明暗穿梭箱穿梭次數，以及曠場試驗中在曠場周邊區域活動的路徑與總路徑之比; 檢測抑郁模型組小鼠在強迫懸尾和強迫游泳實驗中抑郁樣行為。機械疼痛閾值 用 Von Frey 纖 維 絲 檢 測，應 用 經 典 的“up anddown”法記錄實驗結果，并根據公式計算小鼠 50% 縮足閾值。

1． 5 統計學處理 實驗數據采用 SPSS 16． 0 統計軟件進行分析，計量資料以 x ± s 表示，組間比較采用 t 檢驗，P ＜ 0． 05 為差異有統計學意義。

3 討 論

慢性疼痛患者常伴有一些心理方面的改變，同時在患有焦慮、抑郁等情緒疾病的患者中也有疼痛的臨床表現。另外，在腫瘤、口腔疾病、術后恢復等治療和康復過程中適當地調節患者焦慮和抑郁情緒均能夠改善患者的主觀疼痛感覺。說明情緒也參與了疼痛的發生和發展過程，相同的致痛因素作用于生物個體，可 以因情緒的差異導 致主 體感受 疼 痛 程 度 不同。本實驗制備了 3 種負面情緒模型即恐懼、焦慮和抑郁模型，觀察不同情緒下小鼠機械痛閾的變化。結果顯示: 在恐懼情緒下小鼠的機械痛閾明顯升高，對機械刺激敏感性下降; 而在焦慮和抑郁的情緒下小鼠機械痛閾顯著下降，對機械刺激的敏感性升高。這從機械痛閾角度反映了在不同負面情緒下疼痛感覺的變化，但其神經生物學機制尚需進一步探討研究。

目前，研究者認為產生此種改變的物質基礎在于管控情緒和疼痛的腦區結構上存在交叉，如杏仁核和前額葉與情緒和疼痛的關系均較密切。當恐懼發生時，機體表現為對抗性反應會激活前額葉介導的鎮痛機制，由此產生對疼痛刺激的耐受。所以在測定恐懼模型小鼠機械疼痛閾值時出現了疼痛閾值的增加。神經內分泌的改變也是負面情緒和疼痛相互影響的重要原因之一。單胺類神經遞質功能的顯著降低與抑郁情緒密切相關，研究顯示，針刺鎮痛顯效的同時，作為重要的單胺類神經遞質 5-羥色胺系統被顯著加強; 同時實驗人員發現，神經阻滯治療后對患者的疼痛和情緒具有雙重改善作用，抗抑郁藥物可以緩解部分疼痛，也說明兩者可以互為因果并相互影響。因此，在焦慮和抑郁模型動物中疼痛的閾值會降低，導致疼痛敏感性增加。

綜上所述，情緒的改變可以直接影響小鼠的機械痛閾，導致其對疼痛刺激的行為學改變。由此可知，疼痛與情緒關系密切，不同的情緒可以導致機械痛閾上調或下調，所以臨床治療疼痛的過程中，重視患者情緒的改變能夠減緩疼痛，也能夠促進相關疾病的治療。