癌癥神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展強(qiáng)調(diào)了腫瘤與神經(jīng)之間的相互作用在重塑腫瘤微環(huán)境和促進(jìn)腫瘤進(jìn)展中的關(guān)鍵且復(fù)雜的作用，為理解腫瘤生物學(xué)和開發(fā)潛在的治療干預(yù)措施提供了新的視角。

在所有實(shí)體腫瘤中，胰腺癌PDAC的神經(jīng)周圍浸潤率極高，在幾乎所有病例中都能觀察到，使其成為研究腫瘤細(xì)胞對神經(jīng)的局部重塑的理想模型。了解PNI的調(diào)節(jié)機(jī)制對于開發(fā)有效的治療策略至關(guān)重要。

近期在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》刊登的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在有PNI病變的胰腺癌組織中，N⁴ - 乙酰胞苷（ac4C）修飾顯著改變。體外和體內(nèi)模型表明，N - 乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAT10）過表達(dá)會(huì)增強(qiáng)胰腺癌的PNI能力，NAT10通過ac4C修飾調(diào)節(jié)整合素β5（ITGB5）表達(dá)，激活I(lǐng)TGB5 - pFAK - pSrc通路。聯(lián)合使用針對NAT10和粘著斑激酶（FAK）的小分子抑制劑，能顯著減弱體內(nèi)PNI。該研究揭示了ac4C介導(dǎo)的PNI新機(jī)制，為改善胰腺癌患者生存提供了新策略。

（F-G）通過生物發(fā)光成像檢測到的肺轉(zhuǎn)移代表性圖像及定量分析
（H-I）各組典型H&E染色圖像及腫瘤面積統(tǒng)計(jì)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法：研究人員將穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)了熒光素酶載體的 PANC-1細(xì)胞（每只小鼠注射2×10⁶個(gè)細(xì)胞，懸浮于 100µL 磷酸鹽緩沖液中）分別經(jīng)尾靜脈注射到 3 - 5 周齡的雌性且嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）小鼠體內(nèi)。注射六周后，通過吸入異氟烷對小鼠進(jìn)行麻醉，在檢測前 10 分鐘，腹腔注射熒光素（150 mg/kg），使用Clinx勤翔IVScope 8500小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)對小鼠進(jìn)行成像，以獲取肺轉(zhuǎn)移的圖像。

生物發(fā)光成像顯示，過表達(dá)ITGB5促進(jìn)了NAT10 - KD 或NAT10突變型PANC-1細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移能力（圖F - G）。同樣，在ITGB5過表達(dá)組的小鼠中也觀察到肺轉(zhuǎn)移瘤增多（圖H - I），這表明過表達(dá)ITGB5促進(jìn)了NAT10 - KD的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）細(xì)胞的侵襲性表型。