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光聲成像材料探索:腫瘤微環境激活的光聲成像顯影劑

瀏覽次數:1073 發布日期:2022-7-15  來源:锘海生命科學

在生物成像和光診療學領域,通過對材料的結構調整以控制其光學性質是探索新材料,發現新應用的重要且常見方式。貴金屬就是其中較為主要的一類原料,但通常的貴金屬材料存在兩個明顯缺點:一、激發波長通常落在可見光和近紅外一區(NIR-I,700 – 1000 nm),這使得成像的深度降低,同時無法與組織發生明顯的作用;二、該類材料通常不具備激活功能(即始終在線,Always-on),使得難以從成像中分辨目標和其他無關組織,同時可能會存在未知副反應。

在這樣的背景下,作者Chunyu Zhou等人將目標放在更高信噪比、更大成像深度的近紅外二區(NIR-II,1000 – 1700 nm),開發能夠對腫瘤微環境進行響應的貴金屬納米材料。該材料以金納米粒子(Gold nanoparticles,AuNPs)為主體(見圖1),在乙醇和水的混合體系中使其形成納米鏈(Nanochain)。之后引入四乙氧基硅烷(Tetraethyl orthosilicate,TEOS),水解后包裹金納米鏈,形成核鞘結構(Core-sheath nanostructure,AuNCs@SiO2)。注射至小鼠體內后,因腫瘤微環境(Tumor microenvironment,TME)中高H2O2水平觸發鄰近金納米顆粒在AuNCs@SiO2的有限局部空間內融合,從而產生了具有強NIR-II吸收的串狀結構。

圖1:AuNCs@SiO2作用示意圖

因AuNCs@SiO2具有TME激活特性,因此不容易受其他組織的影響,表現出優異的光聲成像性能(圖2)。

圖2:正常組織與腫瘤組織的超聲、光聲成像對比

同時,AuNCs@SiO2在1064 nm處光熱轉換效率高達82.2%(圖3),可導致癌細胞嚴重死亡,顯著抑制腫瘤生長(圖4、5、6)。

圖3:AuNCs@SiO2與其他已報道的光熱治療試劑的轉換效率對比:1) AuNCs@SiO2; 2) Au3Cu@PEG TPNCs; 3) Au-wires-on-AuNR; 4) Pt Spiral; 5) Cu2MnS2 NPs; 6) Nb2C (Mxene); 7) Cu3BiS3 NRs; 8) L-Pdots; 9) TBDOPV-DT NPs; 10) SPN-DT

圖4:注射PBS和AuNCs@SiO2的荷4T1瘤小鼠光熱紅外熱成像(1064 nm NIR-II激光,0.5 W/cm2

圖5:注射PBS和AuNCs@SiO2后,腫瘤部位溫度與照射時長的變化趨勢

圖6:接受相應治療后的小鼠腫瘤大小對比(I:PBS;II:AuNCs@SiO2;III:PBS+Laser;IV:AuNCs@SiO2+Laser)

總結:作者首次成功合成出具有TME響應的、同時具有光聲成像和光熱治療功能的二氧化硅包裹自組裝金納米鏈。通過TME中高濃度H2O2水,使金納米粒子表面檸檬酸氧化,進而脫離納米粒子表面,導致金納米粒子融合,產生強NIR-II吸收。這一新型材料或許能夠為準確非侵入性診療打開新的大門。

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