單細胞轉(zhuǎn)錄組測序在揭示高脂喂養(yǎng)小鼠胰島細胞亞群的特征中的應用
胰島是一種包含多類細胞的精密微小器官，其中α、β和δ等內(nèi)分泌細胞參與機體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。大量研究表明，肥胖誘導的2型糖尿病早期即出現(xiàn)胰島素抵抗伴隨胰島功能障礙，胰島α、β、δ細胞激素分泌開始紊亂，隨著胰島功能損傷的加劇，患者病情也逐漸惡化。嚙齒類動物或人胰島都存在復雜的空間結構，即使相同類型細胞間也存在異質(zhì)性，而疾病條件下同種類型細胞亞群如何發(fā)生變化并影響胰島功能的機制并不明確。因此，掌握2型糖尿病早期胰島α、β、δ細胞亞群的組成變化，并探索可用于區(qū)分各亞群的表面標志物，對2型糖尿病的精準治療和預防具有十分重要的現(xiàn)實意義。
近日，南京醫(yī)科大學一附院內(nèi)分泌科楊濤教授團隊在Diabetologia雜志（IF 10.460）在線發(fā)表了題為Single-cell RNA sequencing combined with single-cell proteomics identifies the metabolic adaptation of islet cell subpopulations to high-fat diet in mice的研究成果。
楊教授團隊應用高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型利用單細胞測序（scRNA-seq）分別尋找α、β、δ細胞亞群標志物，并應用流式細胞術進一步在蛋白層面分析高脂負荷對各細胞亞群比例的影響，利用流式分選后的細胞進行單細胞蛋白質(zhì)組學檢測，通過生信分析進一步闡述各亞群的功能以及在糖尿病中的作用。
團隊發(fā)現(xiàn)ACE2、CD81和GLUT2可作為表面標志物分別區(qū)分成熟度和功能狀態(tài)不同的α、β和δ細胞亞群。在高脂誘導的糖尿病早期，低能且不成熟的ACE2low α細胞比例上升，功能活躍且成熟的CD81low β細胞比例上升，成熟的GLUT2low δ細胞比例雖未發(fā)生改變但功能強化。此動態(tài)變化揭示了胰島針對高脂負荷的可塑性，通過抑制升血糖的α細胞功能，增強降血糖的β細胞功能和增加δ細胞對α、β的調(diào)控來對抗代謝應激重回血糖穩(wěn)態(tài)。因此針對以上靶點尋求改變胰島亞群分布的手段，從而強化胰島的代謝適應性功能或為糖尿病治療的新思路。
南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科付麒副教授、博士研究生蔣和敏與博士研究生錢玙為本文的共同第一作者，楊濤教授、徐寬楓研究員為通訊作者。
內(nèi)容來源：https://www.njmu.edu.cn/2023/0105/c17575a230963/page.htm
近日，南京醫(yī)科大學一附院內(nèi)分泌科楊濤教授團隊在Diabetologia雜志（IF 10.460）在線發(fā)表了題為Single-cell RNA sequencing combined with single-cell proteomics identifies the metabolic adaptation of islet cell subpopulations to high-fat diet in mice的研究成果。
楊教授團隊應用高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型利用單細胞測序（scRNA-seq）分別尋找α、β、δ細胞亞群標志物，并應用流式細胞術進一步在蛋白層面分析高脂負荷對各細胞亞群比例的影響，利用流式分選后的細胞進行單細胞蛋白質(zhì)組學檢測，通過生信分析進一步闡述各亞群的功能以及在糖尿病中的作用。
單細胞轉(zhuǎn)錄組測序服務由伯豪生物提供
團隊發(fā)現(xiàn)ACE2、CD81和GLUT2可作為表面標志物分別區(qū)分成熟度和功能狀態(tài)不同的α、β和δ細胞亞群。在高脂誘導的糖尿病早期，低能且不成熟的ACE2low α細胞比例上升，功能活躍且成熟的CD81low β細胞比例上升，成熟的GLUT2low δ細胞比例雖未發(fā)生改變但功能強化。此動態(tài)變化揭示了胰島針對高脂負荷的可塑性，通過抑制升血糖的α細胞功能，增強降血糖的β細胞功能和增加δ細胞對α、β的調(diào)控來對抗代謝應激重回血糖穩(wěn)態(tài)。因此針對以上靶點尋求改變胰島亞群分布的手段，從而強化胰島的代謝適應性功能或為糖尿病治療的新思路。
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