CTLA-4和CD28均為免疫球蛋白超家族成員,二者與相同的配體CD86(B7-2)和CD80(B7-1)結合。CTLA-4的免疫調控功能的關鍵體現在控制CD4+FoxP3-、CD8+T細胞以及調節性T細胞(Treg)。CTLA-4能夠中止激活的T細胞的反應(T cell response)以及介導Treg的抑制功能。目前的研究表明CTLA-4抑制T細胞的反應主要是通過兩種途徑:
一是通過與CD28競爭性的結合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞內結構域部分從而降低TCR(T cell receptor)和CD28的信號。
另一種是降低CD80和CD86在抗原呈遞細胞(APC)的表達水平或者通過轉胞吞作用(transendocytosis)將它們從APC移除,這樣就減少了CD28參與進行T細胞激活。此外,CTLA-4還會介導樹突細胞結合CD80/CD86并誘導色氨酸降解酶IDO的表達,從而導致TCR的抑制。CTLA-4抗體通過結合CTLA-4來減少Treg,激活TCR
目前獲批上市的CTLA-4抗體只有BMS的Ipilimumab(商品名Yervoy,2011年獲FDA批準用于治療黑色素瘤)。Tremelimumab最早由Pfizer開發,目前是Medimmune在研究,不過由于臨床表現不佳,并沒有獲批治療任何癌癥。
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數據展示:
WB result of Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb
Primary antibody: Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 1 µg
Lane 2: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 0.5 µg
Secondary antibody: Goat Anti-Mouse IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution
Predicted MW: 25~30 kDa
Observed MW: 20~30 kDa