CCN、ASCO、《中國結直腸癌診療規范》聯合推薦

NCCN Guidelines v2 2016

1. 所有≤70歲，或>70歲且符合Bethesda準則的結直腸癌患者，都應該檢測MMR或MSI來進行Lynch綜合癥的篩查。

2. 所有II期結直腸癌患者都應該進行MMR或MSI檢測，因為MSI-H的II期結直腸癌患者預后較好，并且不能從5-FU輔助化療獲益。

3. 所有轉移性結直腸癌也應該進行MMR或MSI檢測。

ASCO Guideline 2015

所有結直腸癌患者都應以免疫組化檢測MMR蛋白及/或進行MSI檢測評估腫瘤MMR缺陷。

中國結直腸癌診療規范(2015版)

II期結直腸癌患者的輔助化療：建議有條件者檢測組織標本MMR或MSI(微衛星不穩定性)，如為dMMR(錯配修復缺陷)或MSI-H(微衛星不穩定)，不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。

微衛星不穩定性（MSI）

微衛星(Microsatellite)是遍布于人類基因組中的短串聯重復序列。與正常組織相比，腫瘤組織的微衛星由于重復單位的插入或缺失而導致微衛星長度的改變，就叫做微衛星不穩定性(Microsatellite Instability，MSI)。大量研究表明，MSI是由錯配修復(MMR)基因發生缺陷引起的，與腫瘤的發生密切相關。臨床上已將MSI作為結直腸癌預后和制定輔助治療方案的重要分子標志物，并應用于協助Lynch綜合征篩查。

檢測意義

據文獻報道，大約15%的結直腸癌中存在MSI現象，與無MSI特征的結直腸癌相比，其發病機制、預后和對藥物的敏感性均不同。  

適       應      領       域

 ① Lynch綜合癥的篩查
 Lynch綜合征，亦稱遺傳性非息肉病性結直腸癌(HNPCC)，是由MMR基因胚系突變所致的顯性遺傳病。90%以上的Lynch綜合征具有MSI特征，而散發性結直腸癌中只有約15%，所以臨床上可用MSI檢測來進行Lynch綜合征的篩查。

 Lynch綜合征患者及其家族成員常見結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌、卵巢癌等多種Lynch綜合征相關腫瘤，因此MSI檢測對于患者本人及其家族成員均有重要意義。NCCN專家組強烈建議在所有50歲以下的結腸癌患者中開展MSI檢測，因為該群體患Lynch綜合征的可能性更大。

② II期結直腸癌的用藥指導和預后預測

③mCRC患者PD-1免疫治療的獲益預測

MSI-H的轉移性結直腸癌可從PD-1免疫治療獲益

2015年在新英格蘭醫學雜志發表的NCT01876511研究結果表明，PD-1單抗治療對MSI-H的mCRC表現出高緩解率，因此PEMBRO單抗治療MSI-H的mCRC獲得FDA突破性療法認定。

2016年ASCO年會上發布的CheckMate-142，Ⅱ期研究的數據表明，MSI-H的mCRC患者不僅可從PD-1免疫治療獲益，而且對PD-1和CTLA-4聯合治療的臨床活性和生存期都遠遠超過了單獨使用PD-1的療效。 

 檢測平臺：多重熒光PCR和毛細管電泳檢測 

同時提取同一個體的正常組織和腫瘤組織樣本DNA，采用多重熒光PCR的方法對檢測位點進行擴增；使用基因分析儀通過毛細管電泳對擴增產物進行檢測，并利用專業軟件進行結果分析。

 >>>>檢測流程 

>>>>檢測結果  

※參考文獻：Br J Cancer. 1998;77:2343-48.、Cancer Res. 1998 Nov 15;58(22):5248-57.、Yonsei Med J. 2009;50(3):309-21、

　J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3219-26.、World J Gastrointest Oncol. 2013 Feb 15;5(2):12-19.、

　J Clin Oncol. 2015 Jan 10;33(2):209-17.、N Engl J Med 2015 June 25;372:2509-20.、Chin J Dig Surg. 2015 Oct;14(10):783-99.、

　China Cancer. 2015;24(1):1-10.、《NCCN Guidelines colon Cancer Version 2.2016》、《中國結直腸癌診療規范》2015版

※本資料僅供相關醫學專業人士參考使用。